Хроническое воспаление становится ключевым фактором развития рака у людей после 50 лет. Ученые рассматривают необычные методы борьбы с ним — от антигистаминных и противоартритных до противовирусных препаратов.
Несмотря на то, что раком с каждым годом заболевает все больше людей в возрасте до 50 лет, по данным исследований, риск заболевания значительно увеличивается с возрастом. Как пишет The Wall Street Journal, в США на людей старше 50 лет приходится 9 из 10 диагнозов рака.
Хроническое воспаление — одна из причин заболевания
Причина не только в накоплении мутаций в клетках, но и в глубоких изменениях работы иммунной системы. С возрастом она не просто слабеет, как долго считалось, но становится гиперактивной во плохом смысле.
Эта положительно-патологическая активация получила название инфламейджинг (inflammaging) — хроническое воспаление, связанное со старением.
У молодого человека иммунитет распознает угрозу, например вирус или травму, и отвечает краткосрочным воспалением, чтобы уничтожить патоген и вылечить ткань. Но с возрастом баланс нарушается. Особенно активными становятся миелоидные клетки, предназначенные для быстрой реакции на инфекции. В пожилом организме они склонны к гиперактивности и начинают поддерживать постоянное воспаление, которое не уничтожает раковые клетки, а создает благоприятную среду для их роста.
Эксперименты на мышах
Исследователи из Медицинской школы Икана при больнице Маунт-Синай в Нью-Йорке попробовали революционную идею борьбы с раком — использовать препараты от аллергии и другие нестандартные лекарства для подавления инфламейджинга.
Исследование на мышах в возрасте 72 недель (эквивалент 65 лет у человека) показало, как старение иммунной системы вызывает патогенное воспаление, которое способствует росту раковых клеток. Исследование показало: миелоидные клетки в раковых опухолях легких старых мышей вырабатывают белок IL-1, связанный с инфламейджингом. IL-1 привлекал еще больше миелоидных клеток, усиливая воспаление и рост опухолей.
Когда мышам ввели иммунные клетки молодых особей, развитие опухоли остановилось.
Также был проведен тест с препаратом анакинра, который обычно используется для лечения ревматоидного артрита и блокирует IL-1. Когда его назначали на ранней стадии, рост опухоли замедлялся.
Это подсказывает, что противовоспалительная терапия может быть наиболее эффективной для пожилых людей с высоким риском рака или на начальных этапах болезни.
Новые подходы к лечению
На первый взгляд, идея сдерживать иммунную систему противоречит тенденциям современной терапии рака, где главная цель — ее «раскрутить» на борьбу с опухолями. Но, как отмечают специалисты, здесь есть ошибочное представление, будто любое воспаление — это всегда хорошо. На самом деле нужно различать полезную иммунную активность от патологической, которая вредна.
Чтобы предотвратить или замедлить рак у пожилых людей, исследователи испытывают известные препараты с новой целью. Например, ингибиторы янус-киназы (JAK-ингибиторы), которые используются для лечения экземы и язвенного колита, показали перспективы в экспериментах с лечением больных раком легких и лимфомы Ходжкина. В сочетании с иммунотерапией препарат руксолитениб (коммерческое название — Джакави) останавливал прогресс болезни у почти половины пациентов.
Специалисты из Маунт-Синай также тестируют противовирусный препарат ламивудин, известный как средство для лечения ВИЧ-инфекций. Он уже показал положительные результаты в экспериментах на мышах, подавляя инфламейджинг, вызванный реактивацией древних вирусов, встроенных в геном человека. Они также могут вызывать хроническое воспаление.
Одна из участниц эксперимента — 90-летняя жительница Нью-Йорка Эн Марц столкнулась с рецидивом рака легких. Она уже несколько лет проходила иммунотерапию. И хотя лечение остановило рост основной опухоли, на надпочечнике появился новый очаг, который не реагировал на стандартную терапию.
После шести недель приема ламивудина в сочетании с иммунотерапией сканирование показало, что рост опухоли остановился.
Будущее лечения рака
Новые технологии позволят точно определять, когда нужно стимулировать иммунную систему, а когда — успокаивать ее.
Ученые надеются, что новые методы помогут не только лечить рак, но и предотвращать его у пожилых людей. Инфламейджинг — это не просто результат старения, а потенциальная мишень борьбы с раком.
Комментарии